NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低施用

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB可借激激酶(NIK)在更高脂饮食习惯可借的成年人激素和蛋白质敲除成年人激素中所，能减低大肠更高皮质醇素的活性，从而升更高皮质醇。

首先，在两种成年人激素（更高脂饮食习惯可借和ob/ob激素）肺中所，NIK的活性极度升更高，在用TNF-α（惹来炎症），H2O2（惹来新陈代谢），PA（惹来肺脂肪变性）激发激素肺原代细胞膜，NIK的活性也升更高。

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第二：诱导NIK的活性能强化皮质醇。在NIK全身敲除的激素，空腹皮质醇、持续性和乙酸持续性显着强化；在肺NIK活性选择性诱导的激素（还包括更高脂饮食习惯的野生型号激素和蛋白质敲除成年人激素）中所，皮质醇及其它代谢给予显着强化。

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通过Cre-loxP系统，在肺甲基化诱导NIK的激素中所，皮质醇、持续性及乙酸持续性实验者均给予强化；忽略，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交逐步形成肺甲基化更高表达NIK的激素，发现持续性和乙酸持续性经常性。

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第三：NIK通过提更高大肠更高皮质醇素的活性来减低肺生成部将。在可怜状态下，NIK 敲除激素肺异生显着比野生型号激素低，并且肺异生的两个最重要激酶磷乙酸顺德式德式乙酸羧基激酶和6磷乙酸脱氢激酶表达量降低；在STZ肾病模型号鼠，由于大肠腺β细胞膜破坏，无法分泌物皮质醇，暨在皮质醇缺失的但会，NIK活性诱导的激素皮质醇无论如何给予强化，从而证明NIK不是通过皮质醇发挥作用，在肺甲基化更高表达NIK的激素中所，大肠更高皮质醇素持续性经常性，因此推出NIK通过减低大肠更高皮质醇素发挥作用。

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第四：在成年人激素中所NIK内皮细胞膜大肠更高皮质醇素的活性减低。在野生型号激素的肺原代细胞膜中所，在用TNF-α，H2O2，PA激发后转至大肠更高皮质醇素，生成部将显着减低，代谢生产的最重要激酶表达量也升更高；忽略，在NIK敲除的激素肺原代细胞膜中所，在用TNF-α，H2O2，PA激发后转至大肠更高皮质醇素，生成部将显着降低。

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第五：NIK能磷乙酸化CREB，并且减低CREB的稳定性。NIK能磷乙酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定性减低。之前有古文献报道CREB内皮细胞膜代谢。

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总之，成年人除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号闭环有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过减低大肠更高皮质醇素的活性来升更高皮质醇，IKK-β主要是减低皮质醇的抵抗。在成年人激素中所，大肠更高皮质醇素活性减低和皮质醇抵抗协同引致皮质醇升更高和持续性降低。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型号肾病的靶点。

撰稿： 冯志华