JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐适用

2020年4同年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对病患COVID-19病变的IIb期随机对照试制的里面期分析方法结果，相比较低施打（450mg，第一天2次，最后4天每天1次），更极低施打的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），危险性反应和被害率更极低，都有是引发QTc间期延长。鉴于此，该分析对此，不应破实有极低施打氯喹放射治疗病患COVID-19病变，相比之下是同时接受于在类抗生素和奥司他利放射治疗的病变。

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两项体外试验说明了，氯喹在极低浓度时才能发挥抗SARS-CoV主导作用。有专家学者要求CQ放射治疗COVID-19病变时，施打为500mg/次，每日两次，周内10天（总施打10g）。较短期的放射治疗提案（如5天）就会增高不良反应，但抗大肠杆菌主导作用可能也会遗忘。目前还没有确切的总施打破实有，大多数都是基于专家学者意愿。

这项平行、实证、随机、IIb期临床试制开端日期为2020年3同年23日，共五纳入81实有成年人病患COVID-19休养病变，旨在评量不同施打氯喹的稳定性。病变被随机分配至极低施打CQ（每次600mg，每天服用2次，共五10天）或低施打CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。分析主要命运为，与低施打三组相比较，极低施打三组的被害率大概能增高50%。

两条线特质

81实有病变被随机分三组，低施打三组40实有，极低施打三组41实有。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR复发为COVID-19，低施打三组31实有（77.5%），极低施打三组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病变，具有与COVID-19相符的临床和流行病学特质。根据原始数据和安全监查理事会（DSMB）的要求，于2020年4同年5日进行了初步分析方法。

备注1所列了入三组病变的两条线特质。病变里面年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为女性（60 [75.3％]）。最类似的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、乳癌（14/55[25.5％]）。极低施打三组病变比低施打三组病变的成年人更大（里面年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺结核更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变皆接受了于在类抗生素放射治疗，低施打和极低施打三组里面，使用奥司他利的病变占比总共五86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 两条线特质

稳定性

第13有道的分析方法说明了，极低施打三组里面肌酸激酶（CK）升极低的病变占比极低于低施打三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11实有病变（11/73，15.1％）的QTcF较宽大于500毫秒，极低施打三组里面的占比极低于低施打三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极低施打三组37实有病变里面有2实有（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端稳住型室速(TdP) 。两三组在血液学或肺脏危险性多方面无明显差异。

备注2. 第13有道的稳定性评量

（注解：文章已确定时并非所有病变都完成了第13天的看护和检查和）

被害率命运

本分析结果说明了的某种程度被害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极低施打三组的被害率是39.0％（16/41），低施打三组是15.0％（6/40）（绘出2）。低施打三组和极低施打三组的被害病变里面，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病变（14/16,；87.5%）检测到大肠杆菌RNA。

极低施打三组与被害率普遍存在差异性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素分析方法里面调整了成年人各种因素后，才会具有差异性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺结核病变，有3实有被害，这些病变皆确有室性心动过速和尖端稳住型室速。

基于上述发现，极低施打氯喹三组的结果与本分析的假设相反，DSMB要求极低施打三组所有病变立即里面断放射治疗，病变揭盲，都变为低施打放射治疗。

总共五27实有病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽结果说明了，结果说明了在第4天只有6实有病变转阴（22.2％）。

绘出2. 存活分析方法结果

总结

这项分析里面，在同时使用于在类抗生素和奥司他利的才会，极低施打CQ放射治疗10天（总施打12 g），无法一直前提分析的稳定性。

分析要求不应使用类似本分析的极低施打来放射治疗COVID-19病患病变，相比之下是对有为基础肺结核的极低龄病变，在同时接受其他心脏致病放射治疗时，更应谨慎。该分析尚未发现氯喹对病变被害命运的明显有益。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在放射治疗COVID-19里面的主导作用，创作者要求进一步的分析：（1）评量其作为预防用药的随机试制；（2）评量其对轻症或里面度病变的随机试制。